Описание
Психолептики. Прочие антипсихотическиесредства.
- Терапевтическое действие арипипразола пришизофрении обусловлено сочетанием частичной агонистической активности вотношении D2 дофаминовых и 5HT1a серотониновых рецепторов и антагонистическойактивностью в отношении 5HT2 серотониновых рецепторов.
- Активность Абилифая главным образомобусловлена наличием исходного вещества — арипипразола. Средний периодполувыведения арипипразола составляет примерно 75 часов. Равновеснаяконцентрация достигается через 14 дней. Кумуляция препарата при многократномприеме предсказуема. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесномсостоянии пропорциональны дозе. Не отмечено суточных колебаний распределенияарипипразола и его метаболита дегидроарипипразола. Установлено, что главныйметаболит препарата в плазме человека, дегидроарипипразол, обладает такой жеаффинностью к D2 дофаминовым рецепторам, как и арипипразол.
- Всасывание. Арипипразол быстро всасываетсяпосле приема внутрь Абилифая, при этом максимальная концентрация препарата вплазме крови достигается через 3-5 часов. Абсолютная биодоступность таблеток Абилифаясоставляет 87%. Прием пищи на биодоступность арипипразола не влияет.
- Распределение. Арипипразол интенсивнораспределяется в тканях, причем кажущийся объем распределения составляет 4,9л/кг. При терапевтической концентрации более 99% арипипразола связывается сбелками сыворотки крови, главным образом с альбумином. Арипипразол не влияет нафармакокинетику и фармакодинамику варфарина, то есть не вытесняет варфарин изсвязи с белками крови.
- Метаболизм и выведение. Арипипразолподвергается пресистемному метаболизму лишь в минимальной степени. Метаболизируется в печени тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием.По данным экспериментов in vitro, дегидрирование и гидроксилированиеарипипразола происходит под действием ферментов CYP3A4 и CYP2D6, а Nа N-дезалкилиро-вание катализируетсяферментом CYP3A4. Арипипразол является основным компонентом лекарства в крови. Приравновесном состоянии площадь под кривой «концентрация лекарственного средства– время» (AUC) дегидроарипипразола составляет примерно 39% AUC арипипразола вплазме крови.
- После однократного приема меченного [14C]арипипразола примерно 27% и 60% радиоактивности определяется в моче и кале,соответственно. Менее 1% неизменного арипипразола определяется в моче ипримерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом. Общий клиренсарипипразола составляет 0.7 мл/мин/кг, главнымобразом за счет выведения печенью.
- Абилифай обладает высокой аффинностью in vitroк D2 и D3 дофаминовым рецепторам, 5HT1a и 5HT2a серотониновым рецепторам иумеренной аффинностью к D4 дофаминовым, 5HT2c и 5HT7 серотониновым, альфа1-адренорецепторами H1 гистаминовым рецепторам. Абилифай характеризуется также умереннойаффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности кмускариновым рецепторам.
— острые приступы шизофрении и для поддерживающейтерапии
— острые маниакальные эпизоды биполярногорасстройства I типа и для поддерживающей терапии у пациентов с биполярнымрасстройством I типа, недавно перенесшихманиакальный или смешанный эпизод.
